免费论文摘要：耐性应激大鼠眶额叶多巴胺D1受体对谷氨酸及其受体的感化和突触可塑性的变革

苦闷症是由多种因为惹起的情绪妨碍，其重要临床特性为明显而长久的情绪低沉，重要的患者可展示寻短见动机和动作。应激是苦闷症的鲜明促发成分。暂时，在国表里的苦闷症发病体制及抗苦闷药物的药道学接洽中，耐性不行预示性平静应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)模子被普遍运用。多巴胺能体例失调与苦闷症的爆发有着出色的联系，多巴胺受体中D1受体的采用性冲动剂不妨回转耐性不行预示性应激(chronic unpredictable stress, CUS)所引导的多巴胺程度的贬低，而且不妨革新由此而形成的小鼠的动作失望。眶额叶皮层(orbital frontal cortex, OFC)是前额叶重要亚区之一，其在情结和搀杂动作等高档脑功效中表演着要害的脚色。苦闷爆发时眶额叶多巴胺能神经元突触传播功效鲜明下调，应激使大鼠眶额叶谷氨酸程度明显增高，苦闷大鼠前额皮质的NR2B亚基表白鲜明升高。看来，多巴胺D1受体与谷氨酸及其离子型受体的功效震动与应激性苦闷症爆发出色关系。然而，眶额叶内多巴胺及其D1受体在苦闷爆发中的效率，以及D1受体能否经过控制谷氨酸的升高，并感化谷氨酸NMDA受体NR2B亚基的表白而表现其抗苦闷效率？为证明这一题目，本接洽创造CUMS苦闷众生模子，眶额叶内微量打针多巴胺D1受体冲动剂SKF38393 (2,3,4,5-tetrahydro-7,8-dihydroxy- 1-phenyl-1H-3-benzazepine)和多巴胺D1受体拮抗剂SCH23390 (7-chloro- 3-methyl-1-phenyl-1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-8-ol)等，经过众生动作学尝试，在体电心理测定眶额叶区突触中前场电位，并贯串卵白质印迹法（Western blot, WB）及高效液相色谱法(high-performance liquid chromatography, HPLC)检验和测定DA1受体、NR2B受体表白变革，以及多巴胺水宽厚谷氨酸程度变革，进而商量耐性应激性苦闷爆发中文大学鼠眶额叶区神经突触可塑性的变革以及眶额叶多巴胺D1受体与谷氨酸及其NR2B受体的联系。接洽截止如次：1、体重和动作学截止表露，与比较组大鼠体重延长率比拟，CUMS组大鼠体重延长率明显贬低(P2、Western blot和HPLC检验和测定截止表露，与比较组比拟，CUMS组大鼠眶额叶多巴胺含量贬低(P3、CUMS大鼠眶额叶打针多巴胺D1受体冲动剂SKF38393后，体重延长率鲜明飞腾，与简单CUMS大鼠有极明显性分别(P0.05)，而与CUMS组有极明显性分别(P4、平常大鼠眶额叶打针多巴胺D1受体拮抗剂SCH23390，则展现出与CUMS组一致的苦闷样动作，且眶额叶谷氨酸含量升高(P5、在体电心理尝试中，与平常组比拟，CUMS组大鼠开辟（long-term depression LTD)后的突触中前场电位(field excitatory postsynaptic potential, fEPSP)幅度明显贬低(P0.05)；打针SCH23390大鼠开辟LTD后的fEPSP幅度与平常组比拟明显缩小(P0.05)。论断：耐性不行预示性平静应激惹起眶额叶多巴胺开释缩小，进而使眶额叶谷氨酸适量开释，NMDA受体NR2B过表白，谷氨酸能突触功效可塑性贬低，引导苦闷爆发。眶额叶微量打针多巴胺D1受体冲动剂SKF38393，经过控制应激引导的眶额叶谷氨酸适量开释及NMDA受体NR2B过表白，普及谷氨酸能突触功效可塑性，进而革新应激惹起的苦闷样动作。

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