论文摘要：大麻素条件性位置偏好模型的优化及其成瘾机制初步探讨

线麻动作一类精力方剂，汗青长久，是暂时运用最为普遍的成瘾性药物之一。对其乱用的妨害生人早有看法，但到暂时为止，线麻成瘾体制还不甚领会，所以不足灵验地调节本领。动作学查看是评介成瘾效力和接洽成瘾体制的一个要害本领，如大麻、可卡因、尼古丁等成瘾药物自给药模子以及前提性场所偏幸模子的胜利创造为其神经体制接洽供给了按照。而对于线麻素动作学模子的创造，以及介导其动作学效力的神经分子体制的接洽分别较多，不足一致看法；个中，不足老练的线麻素动作学模子已变成线麻素成瘾体制接洽的重要妨碍。本课题在关系接洽的普通上，就线麻素受体冲动剂HU210前提性场所偏幸（CPP）模子创造的感化成分举行领会、考查， 经对准性操纵步调优化，胜利创造HU210的CPP模子。并运用创造的CPP模子，贯串神经电心理接洽，就线麻素嘉奖效力与VTA区DA神经元的谷氨酸能突触LTD的开辟和表白的关系性举行了发端商量，同声创造线麻素与尼古丁开辟的CPP效力具备中合效率。重要实质如次：1.经过考查过程优化创造SD大鼠线麻素的CPP模子。就线麻素受体冲动剂HU210腹腔打针 CPP模子创造进程中的感化成分及大概因为举行领会，并对准性举行试验操纵过程的优化，囊括大鼠品系的比拟、前提化期前预打针步调的增设等，创造偏倚性CPP模子，胜利查看到HU210开辟爆发的与嘉奖关系的CPP效力。试验创造HU210对大鼠空间进修回顾的感化大概是既往CPP模子不许创造的要害成分。同声由于品系的分别，SD大鼠猜测试期展现出的自然前提偏好是偏倚型CPP模子创造的普通， 而延迟前提化功夫对CPP的开辟没有明显感化。???? 2. HU210可伤害大鼠的空间处事回顾。经过DNMTS T-Maze动作学试验，进一步查看HU210贯串打针对大鼠空间处事回顾的感化，为CPP模子的胜利创造供给按照。截止创造HU210可伤害大鼠的空间处事回顾，并和贯串打针功夫关系，打针第二天回顾伤害最鲜明，此后渐渐回复，至第4天和比较组无明显分别，表白4天贯串打针后，大鼠空间处事回顾的伤害不妨回复。这一截止为4天预打针后胜利创造CPP模子供给了按照。3. HU210在海马CA1区锥体神经元谷氨酸传入突触开辟的LTD介导了其对空间处事回顾的伤害效力咱们对HU210伤害大鼠空间处事回顾的体制举行了电心理接洽。在体激动性突触中前场电位记载（fEPSP）表白HU210可开辟海马CA1区由Schaffer纤维到锥体神经元传入突触上爆发LTD，该LTD可被奇异性干预GluR2内吞的合成肽所阻断。同声在DNMTS T-Maze动作学试验中，在HU210用药之前2h赋予上述LTD阻断肽腹腔或CA1区定位打针，截止创造该肽不妨明显普及HU210用药大鼠在T-Maze尝试期的精确采用率，逆转其对空间处事回顾的伤害。提醒HU210对空间处事回顾的伤害是由其在海马CA1区锥体神经元谷氨酸传入突触开辟的LTD所介导。4.? HU210的CPP效力与其在VTA区开辟的DA神经元LTD的表白关系。本接洽室在与线麻素关系电心理接洽中创造HU210耐性给药可易化LFS在VTA开辟爆发与GluR2内吞依附的LTD，所以运用操纵步调优化后的CPP模子就HU210的嘉奖效力和其在VTA开辟爆发的LTD关系性举行了动作学试验。运用GluR2干预肽动作LTD阻断剂，经过浑身给药（腹腔打针）和VTA定位微量打针两种道路在HU210效率前2h和1.5h给药，试验截止表白GluR2干预肽可阻断HU210开辟的CPP效力。表明HU210的嘉奖效力是和其在VTA区开辟的DA神经元谷氨酸突触LTD相关。5. HU210和Nicotine开辟的CPP效力不妨彼此中庸。HU210在VTA区可开辟DA神经元谷氨酸突触LTD，而大普遍成瘾药物如大麻、可卡因、尼古丁等在VTA开辟爆发LTP，表白各别成瘾药物对DA神经元突触可塑性的感化各别，以至差异。所以，对突触可塑性感化差异的两种药物共同效率，各自的动作学效力能否不妨彼此对消，犯得着进一步接洽。咱们创造，耐性Nicotine给药可开辟大鼠爆发CPP效力，但HU210和Nicotine共同用药后这种CPP效力消逝，考证了对突触可塑性效率差异的两种成瘾药物共同运用后，其动作学效力也不妨彼此对消。5. 10对消，犯得着接洽，应所介导感化综上所述，取消线麻素伤害空间处事回顾的感化是胜利创造CPP模子的要害，其对空间处事回顾的伤害大概是因为开辟了海马锥体神经元的LTD。线麻素的这种嘉奖效力与在VTA区易化LTD的开辟关系，且和Nicotine爆发的CPP效力不妨爆发中庸效率。本接洽胜利创造了HU210的CPP模子，为线麻素成瘾体制的接洽奠定了普通；同声对HU210与Nicotine的CPP效力中庸效率的发端商量，为成瘾的调节供给了新思绪。

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