免费论文摘要：多巴胺对大麻效率下的伏隔核突触可塑性的调节和控制效率

中脑边际多巴胺体例是自然嘉奖以及药物嘉奖和加强的重要神经构造普通，在药物成瘾中有着要害的效率。这一体例是由中脑的腹侧被盖区以及多巴胺能神经元投射的边际构造，如前额叶皮质（PFC）、伏隔核（NAc）、杏仁核、海马、腹侧惨白球等构成的神经环路体例。成瘾药物不妨对该嘉奖环路体例强加感化，诱发关系脑区神经元或是突触在样式构造和功效上面爆发长久变换，引导药物成瘾。该体例中的NAc不妨接收来自于PFC、杏仁核以及海马等边际体例的谷氨酸能神经纤维的投射，也不妨接收来自于中脑腹侧被盖区的多巴胺能等神经纤维的投射。那些神经纤维投射聚集到NAc的同一类神经元上，使得NAc不妨调整来自于边际皮质体例相关于效果与目的指向等动作上面的消息。接洽表白，成瘾药物不妨诱发多巴胺能与谷氨酸能突触传播功效的长时程变换，而那些长时程的变换是众生对这类药物乱用等成瘾性动作的细胞体制。并且，多巴胺不妨安排谷氨酸能突触传播震动，但其简直的底栖生物学体制并不领会。为了商量慢性大麻对谷氨酸能突触传播震动的感化，以及多巴胺对慢性大麻效率下的突触可塑性的安排效率与分子体制，本接洽运用成年麻醉大鼠的在体电心理记载的试验本领，记载电刺激PFC至伏隔核壳区(NAcSh)的谷氨酸能传入纤维所爆发的激动性突触中前场电位(filed excitatory postsynaptic potentials, fEPSPs)。以fEPSPs的幅值动作谷氨酸能突触传播震动的目标，接洽慢性大麻效率对fEPSPs的感化，以及多巴胺对该进程的安排效率的分子体制。接洽截止表白，慢性大麻不妨经过激活NAc脑区的μ型阿片受体，在PFC至NACSh的谷氨酸能突触上，开辟爆发一个fEPSPs的长时程巩固(LTP)效力，而且该LTP的爆发依附于含有GluN2A亚基的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的激活。激活NAc脑区内的D1样受体，不妨经过D1受体与GluN2A受体之间的径直彼此效率，来实足控制大麻开辟的LTP。简直的截止如次：慢性大麻效率在PFC-NAcSh突触可开辟爆发一个在体LTP在体记载麻醉大鼠NAc壳部的fEPSPs，颅内NAc定位打针1 µL大麻，不妨开辟爆发一个宁静的fEPSPs的LTP。并且，颈部皮下大麻(10 mg/Kg)打针也不妨开辟爆发LTP，而且该LTP不妨被颅内NAc定位打针μ型阿片受体的采用性阻断剂纳洛酮所阻断。慢性大麻效率巩固NAc中谷氨酸能突触传播的突触前体制试验中沿用间隙为100 ms的双刺激形式，记载双刺激惹起的两个fEPSPs，领会慢性大麻效率对PPR的感化。在慢性大麻的颅内NAc定位给药组和颈部皮下给药组中，fEPSPs的PPR的幅值均明显性减小；在纳洛酮组，纳洛酮不妨回转由慢性大麻效率引导的PPR减小这一效力。慢性大麻开辟爆发的LTP依附于含有GluN2A亚基的NMDA受体的激活大麻给药前30秒钟辨别向NAc脑区定位打针三种阻断剂：NMDA受体采用性阻断剂AP-5、GluN2A亚基的阻断剂NVP-AAM077以及GluN2B亚基的阻断剂Ro25-6981，这三种阻断剂对普通的突触传播震动并没有明显性的感化。慢性大麻开辟爆发的LTP不妨被AP-5和NVP-AAM077实足阻断，然而不受Ro25-6981的感化。内源性多巴胺对慢性大麻开辟爆发的LTP没有感化大麻给药前30秒钟辨别向NAc脑区定位打针多巴胺受体的两种阻断剂：D1样受体采用性阻断剂SCH23390以及D2样受体的采用性阻断剂sulpiride，这两种阻断剂对普通的突触传播震动和慢性大麻开辟爆发的LTP均没有明显性的感化；并且这两种阻断剂对LTP的强度也没有感化。外源性多巴胺经过激活D1样受体而不是D2样受体，控制大麻开辟爆发的LTP大麻给药前30秒钟辨别向NAc脑区定位打针多巴胺受体的三种冲动剂：DA、D1样受体采用性冲动剂SKF81297以及D2样受体的采用性冲动剂quinpirole，这三种冲动剂对普通的突触传播震动均没有明显性的感化。然而，慢性大麻开辟爆发的LTP不妨被DA和SKF81297实足阻断，但不受quinpirole的感化。外源性多巴胺激活D1受体后，经过D1-GluN2A受体之间径直彼此效率而控制大麻开辟爆发的LTP人为合成了D1受体与GluN2A亚基贯串的一段氨基酸酸序列D1-t3，并在该肽前介入了一段跨膜短肽TAT，干预肽TAT-D1-t3加入细胞后，具备阻断D1受体与GluN2A受体间径直彼此效率的功效。在D1样受体冲动剂SKF81297给药前的90秒钟时，辨别向NAc脑区定位打针干预肽(TAT-D1-t3)以及氨基酸酸序列随机打乱的比较肽(TAT)。在TAT-D1-t3组，SKF81297控制慢性大麻开辟爆发的LTP这一局面获得了回复；而在TAT组，SKF81297控制慢性大麻开辟爆发的LTP这一局面仍旧生存。归纳之上截止可知：慢性大麻效率不妨经过激活NAc脑区内的μ型阿片受体，巩固突触前谷氨酸的开释而且激活含有GluN2A亚基NMDA受体，在PFC到NAc壳区的突触上，爆发一个fEPSPs的长时程巩固效力。内源性多巴胺对慢性大麻开辟爆发的LTP没有感化；而外源性多巴胺不妨激活D1受体，经过D1-GluN2A受体之间径直彼此效率而控制大麻开辟爆发的LTP。

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