免费论文摘要：内源性线麻素安排伏隔核在体LTD中GABAA受体通路的接洽

    内源性线麻素体例(ECS)是核心神经体例中一个特殊要害的调节和控制体例，可安排很多心理震动进程，囊括神经元爆发、轴突导向、突触可塑性等。内源性线麻素体例(ECS)的构成因素有内源性线麻素(Endocannabinoids,eCBs)、CB1/CB2受体、以及介入其合成、降解的卵白酶。核心神经体例中eCBs重要有2-AG和AEA，可经过激活CB1受体安排情结及效果等震动。CB1受体在边际体例及皮层中莫大表白，比方海马、伏隔核、小脑等那些与情结、效果、认知功效关系的核团。接洽表白，CB1受体表白的神经元重要为GABA(γ-aminobutyric acid) 能神经元和少许谷氨酸能(Glutamatergic)神经元，然而在谷氨酸能神经元上表白量不高。而且Bradley D.Winters 2012年公布在PNAS上的通讯觉得在伏隔核中，表白CB1受体的神经元惟有FSIs，MSNs神经元上不表白。    在谷氨酸能环路中CB1受体与其配体eCBs可动作突触可塑性的介导致的原因子，如接洽者们在纹状体、伏隔核、海马等脑区中的谷氨酸能传播通路上已表明生存着eCB-LTD。伏隔核是脑内一个要害的核结合构，是中脑边际多巴胺体例的要害构成，是情结、效果等心理震动的安排的重要脑区。所以对伏隔核突触可塑性调节和控制体制的接洽特殊有意旨。    David Robbe 2002年公布在NEUROBIOLOGY上的通讯提出了伏隔核谷氨酸能通路上LFS-LTD爆发的体制，即LTD的爆发始于激动性刺激惹起的突触后mGlu5R的激活，该旗号与突触后胞内钙离子程度开释减少旗号叠加，引导突触后eCBs的开释减少，eCBs转运至突触前，与CB1受体结兼并使之激活，既而惹起突触前PKA通路，使靶目的物资去盐酸化，引导递质开释缩小，激励LTD。这个表面是eCB介导突触可塑性的典范表面，但是David Robbe的接洽是创造在离体脑片的普通上，活体众生中能否也生存还不领会。    为了商量活体众生伏隔核中能否也生存着内源性线麻素体例介导的LFS- LTD，此次接洽运用成年C57雄性小鼠，经过众生在体电心理记载的办法，记载电刺激前额叶皮质到伏隔核谷氨酸能神经传入通路惹起的伏隔核壳区场激动性突触后电位(filed excitatory postsynaptic potential. fEPSP)，以此动作PFC-NAc突触传播强度目标举行了以次接洽：(1)查看众生在体慢性腹腔打针CB1受体控制剂AM281对LFS-LTD的感化；(2)查看GABAA受体控制剂picrotoxin各别阶段的慢性腹腔打针对AM281效率的感化；(3)查看阻断GABAA受体后，众生在体PFC-NAc通路上能否生存CB1受体介导的LFS-LTD，并查看GABAA受体对外源性线麻素体例在伏隔核中效率的感化。简直截止如次：    (1) 在体PFC-NAc传入通路上可开辟出LFS-LTD，但AM281的慢性腹腔打针没能控制LTD的爆发，并且使fEPSPs越发减小。截止表白众生在体和离体脑片大概生存各别的调节和控制体制，而且AM281惹起的fEPSPs减小的爆发提醒有其余成分的介入；    (2) 在AM281激励的fEPSPs减小开辟前和表白后这两个功夫点辨别慢性腹腔打针PTX可使fEPSPs增大，截止提醒GABAA受体大概介入了众生在体伏隔核旗号传播的调节和控制。    (3) 腹腔打针PTX阻断GABAA受体后，在PFC-NAc上同样不妨记载到LFS-LTD，但这个LTD也不许被AM281所控制，AM281对阻断GABAA受体后开辟的LFS-LTD不爆发感化；与GABA未阻断AM281的试验组比较，AM281对LFS-LTD的效率有鲜明分别。这个截止提醒AM281对伏隔核旗号强度调节和控制的效率是与GABAA受体关系的，超过了GABA能在此体制中的效率。综上所述，开始，在体和离体脑片比拟，其神经元旗号传播的调节和控制体制是各别的；其次，在众生在体伏隔核旗号传出的调节和控制中，除去大概遭到谷氨酸能通路上的调节和控制，还该当遭到来自伏隔核FSIs对MSNs的GABA能反应控制效率的调节和控制，而且，接洽截止有一个要害的提醒，即内源性线麻素体例的效率大概遭到GABAA受体的感化，在伏隔核旗号传播的调节和控制中，GABA能通路该当有着更要害的效率。本接洽的截止不妨为众生伏隔核旗号传播调节和控制体制的接洽供给新的参考。

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