论文摘要：同胞陪伴对慢性不可预见性温和应激诱导的情绪障碍的缓冲效应及其神经机制研究

动物生存的社会环境对其生理和行为发育具有深远的影响。社会环境对焦虑抑郁有明显的作用，而社会支持作为一种积极地社会环境被广泛应用于情绪障碍的干预治疗中，但社会环境影响动物焦虑抑郁的神经内分泌机制尚不清楚。同时，传统的实验动物如小鼠和大鼠等不具备复杂的社会行为，因此对社会支持与焦虑抑郁之间的关系及其内在机制的研究难度较大，而社会支持等复杂社会行为却在单配制田鼠中普遍存在，所以单配制田鼠成为社会支持神经生物学研究的重要动物模型。棕色田鼠是一种高社会性的单配制动物，早期生存的社会环境对其成年后情绪及社会性都有影响，这为本研究提供了重要的动物模型。此外，棕色田鼠作为一种野生鼠，其生活习性、社会结构、行为表达等均与经典的实验动物有较大的区别，棕色田鼠对其生存的物理及社会环境进行短期或长期适应，使其对应激的反应可能与小鼠和大鼠也存在一定差异。基于以上研究基础和假设，本研究分别以小鼠和棕色田鼠作为研究对象进行比较研究，通过慢性不可预见性温和应激（Chronic Unpredictable Mild Stress，CUMS）诱导动物情绪障碍，建立应激诱导情绪障碍的模型，在该模型的基础上探究同胞陪伴这种社会支持在CUMS影响动物生理及情绪发育过程中发挥的缓冲效应及其神经机制。

主要研究结果如下：

1）对雄性小鼠亚成体体重增长率进行研究。结果发现，CUMS能够抑制动物体重的增长，而在群养条件下，同胞陪伴作为一种社会支持能够有效缓冲CUMS引起的对体重增长的抑制作用。

2）利用旷场实验和高架十字迷宫实验对动物焦虑水平进行评价。结果发现，饲养模式和/或CUMS 均不会改变昆明小鼠亚成体的运动性，但CUMS 能够导致单养个体出现焦虑倾向，而同胞陪伴能够缓冲CUMS 该效应的发挥。

3）利用强迫游泳和糖水偏好对动物抑郁水平进行检测。结果发现，CUMS能够有效诱导其抑郁样行为的表达，而CUMS 的这一效应可被同胞陪伴缓冲。

4）对各组雄性亚成体昆明小鼠血清糖皮质激素（Glucocorticoid，CORT）含量进行检测。结果发现，同胞陪伴能够提高动物对CUMS的敏感性。

5）通过免疫组织化学的方法检测各组雄性小鼠亚成体中脑腹侧被盖区（VTA）酪氨酸羟化酶（Tyrosine Hydroxylase，TH）及海马CA1区糖皮质激素受体（Glucocorticorid Receptor，GR）及下丘脑室旁核（PVN）和视上核（SON）催产素（Oxytocin，OT）神经元的表达。结果发现，VTA的TH虽然与社会支持相关，却并不参与CUMS诱导情绪变化的过程，而海马CA1区GR及PVN和SON的OT神经元则参与同胞陪伴缓冲CUMS诱导情绪变化的过程。

6）对棕色田鼠亚成体体重增长率进行比较。结果发现，只有在无应激情况下，同胞陪伴才能够提高雌性的体重增长率，而在接受CUMS情况下，有无同胞陪伴，雌性棕色田鼠体重增长率都较低，说明无同胞陪伴，即单养（社会应激）或CUMS单独作用，均能使其对雌性棕色田鼠亚成体体重增长的抑制作用达到天花板效应。而对于雄性棕色田鼠亚成体，只有既无社会支持又接受CUMS才能显著抑制其体重增长。

7）利用旷场实验和高架十字迷宫实验对动物焦虑水平进行评价。结果发现，CUMS能够导致雌雄棕色田鼠亚成体产生焦虑情绪，而同胞陪伴能够缓冲CUMS 该效应的发挥。

8）利用强迫游泳和糖水偏好对动物抑郁水平进行检测。结果发现，CUMS能够诱导雄性棕色田鼠抑郁样行为的表达，CUMS的致抑郁效应可被同胞陪伴所缓冲。CUMS对雌性棕色田鼠亚成体则无明显影响。

综上所述，本研究结果提示小鼠与棕色田鼠对CUMS的反应存在种间差异，棕色田鼠对CUMS的反应也存在明显的性别差异，同胞陪伴作为一种社会支持对应激诱导的焦虑或/和抑郁具有缓冲效应，从而降低应激对情绪造成的负向影响，OT、多巴胺（Dopamine, DA）及CORT系统在此过程中具有调节作用。本研究在一定程度上揭示了社会支持改善焦虑抑郁的规律，阐明了社会环境调节焦虑抑郁的神经内分泌机制，并为进一步对改善动物情绪和福利的研究提供了新思路，为优化动物的饲养与管理奠定了一定的理论基础。

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