免费论文摘要：血小板粘附受体GPIbα 酶切体制的接洽

糖卵白(GP)Ibα是血小板外表粘附受体GPIb-IX-V复合物中的一个亚基，其胞外局部含有VWF、凝血酶等多个卵白的贯串位点。GPIbα胞外局部被酶切，不只使得血小板遗失与VWF的贯串功效，并且干预凝血酶等介入凝血进程，所以，GPIbα酶切是血小板血栓产生和凝血的要害负反应道路。然而，长久此后，GPIbα酶切体制尚不精确。自1986年此后，很多接洽证领会钙依附卵白酶(calpain)在GPIb酶切中的效率，但calpain是细胞内卵白酶，而GPIb酶切爆发在细胞膜外，这一题目从来悬而未决。直到2004年，Bergmeier W 等用基因剔除的小鼠表明，解离素-非金属卵白酶17(ADAM17)才是径直酶切GPIb的卵白酶。但是，ADAM17引导的GPIbα酶切的调节和控制体制，以及calpain和ADAM17之间能否生存关系暂时还不领会。咱们的接洽创造，calpain控制剂可局部控制A23187、钙调卵白(CaM)控制剂和凝血酶开辟的GPIbα酶切，而ADAM17控制剂则实足控制GPIbα酶切；calpain和ADAM17控制剂能实足控制calpain激活剂dibucaine开辟的GPIbα酶切；calpain控制剂不许控制PMA、H2O2和NEM等ADAM17激活剂开辟的GPIbα酶切，而ADAM17控制剂则不妨实足控制；活性氧(ROS)拮抗剂实足控制PMA和H2O2开辟的GPIbα酶切，而对dibucaine和NEM开辟的GPIbα酶切没有控制效率。同声，咱们也检验和测定了calpain底物talin和filamin A被酶切的情景，截止表露，calpain控制剂实足控制A23187、dibucaine、CaM控制剂和凝血酶开辟的talin和filamin A酶切，而ADAM17控制剂没有控制效率。其余，为了考证calpain调节和控制ADAM17活性的情景能否也生存于有核细胞，以及calpain调节和控制GPIbα酶切能否经过酶切filamin A所介导，咱们沿用1b9和Δ551细胞株，对calpain调节和控制ADAM17介导的GPIbα酶切举行了接洽。截止表露，calpain控制剂局部控制A23187开辟的1b9和Δ551细胞GPIbα酶切，而ADAM17控制剂则实足控制。那些截止表白：(1) calpain不是径直酶切GPIbα的酶，ADAM17径直酶切GPIbα；(2) calpain坐落ADAM17活化旗号通路上流，经过调节和控制ADAM17活性转弯抹角安排GPIbα酶切；(3) calpain调节和控制ADAM17活性的体制也生存于有核细胞；(4) calpain安排GPIbα酶切不是经过对filamin A酶切所介导；(5) 调节和控制ADAM17活性，生存calpain依附和非依附(大概经过爆发ROS)两种办法。凋亡，又称步调性细胞牺牲，自1997年初次通讯无核血小板也能像有核细胞一律体验凋亡之后，连年来血小板凋亡已变成血小板接洽范围的热门之一。接洽创造，引导血小板凋亡的刺激成分，大多都能开辟血小板GPIbα酶切，但是，血小板凋亡与GPIbα酶切之间能否生存关系暂时还不领会。钙调卵白(CaM)是由148个氨基酸酸残基构成，分子量为17 kDa的钙离子敏锐卵白，是细胞内钙离子旗号的重要受体，介入安排细胞增殖、分裂、迁徙和凋亡等心理、病理进程。在血小板，CaM径直与几个膜受体的胞质域贯串，其控制剂与血小板孵育能开辟GPIbα、GPV和GPVI等胞外局部酶切，伤害受体介导的血小板功效。在有核细胞，更加是肿瘤细胞模子，控制CaM能开辟肿瘤细胞凋亡，控制肿瘤细胞的侵蚀和变化，但是，控制CaM能否不妨开辟无核的血小板凋亡暂时还不领会。咱们经过检验和测定线粒体跨膜电位 (ΔΨm) 去极化、caspase-3活化和磷脂酰丝氨酸(PS)表露等凋亡目标证明，CaM控制剂不妨开辟血小板凋亡；同声，经过检验和测定P-采用素表白和PAC-1贯串证明，CaM控制剂并不惹起血小板活化，表白血小板凋亡和活化是由各别的旗号通路所介导。其余，为了商量血小板凋亡与GPIbα酶切之间能否生存关系，咱们运用ADAM17控制剂和caspase-3控制剂举行接洽，截止证明ADAM17控制剂不控制CaM控制剂开辟的血小板ΔΨm去极化、caspase-3活化和PS表露；而caspase-3控制剂也不控制CaM控制剂开辟的血小板GPIbα酶切。上述截止表白，CaM控制剂不妨开辟血小板凋亡，同声，caspase-3介导的凋亡和ADAM17介导的GPIbα酶切大概是经过各别的旗号通路所调节和控制。这一系列接洽的意旨在乎，当血小板遭到多种心理、病理刺激，表现了粘附、会合等心理功效，起到止血效率和产生血栓的同声，又经过一系列旗号转导体制启用了自己功效的负调节和控制体制，使得GPIb膜外功效区被酶切，遏止了血小板的进一步粘附、会合，进而遏止了血栓的无穷制增大。运用该体制不妨积极调节和控制GPIb酶切，还为安排新式抗血栓药物供给了一条崭新思绪。其余，咱们对血小板凋亡体制以及与GPIbα酶切之间联系举行了发端商量，那些接洽为看法血小板凋亡在调节和控制血小板心理功效，更加在关系病症的发病体制和防疫办法上面，做了少许涤讪性处事。表白在病理、心理前提下，当血小板遭到某些刺激，可引导血小板凋亡和GPIbα酶切的爆发，进而使得血小板遗失功效或从轮回血液中被废除。血小板凋亡和GPIbα酶切大概是某些血小板缩小或功效特殊性病症爆发的致病机理之一。控制或激动血小板凋亡的药剂，在血小板的生存以及关系病症的调节上面具备运用远景。

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