免费论文摘要：力学刺激调节和控制喂奶众生细胞有丝分割目标的体制及其在管腔样式爆发中的效率

底栖生物体在力学情况中爆发、发育、衍化并与之相符合。此刻已知细胞动作底栖生物体的基础单元，其样式构造和功效都普遍地遭到力学刺激的感化。喂奶众生细胞的有丝分割目标动作细胞分裂、器官产生、病症爆发等进程中的一个要害办法，其与力学情况的联系尚不精确。正文中心关心力学/物理情况对喂奶众生细胞有丝分割目标的感化及其体制，从两个题目动手，辨别阐明周期性单轴拉伸力学刺激感化喂奶众生细胞有丝分割目标以及应力纤维排布的体制；以及细胞外基质卵白（Extracellular Matrix Protein）空间散布感化细胞有丝分割目标，开辟管腔样构造爆发的效率体制。一、周期性单轴拉伸刺激感化喂奶众生细胞有丝分割目标以及应力纤维排布的体制 以小鼠成纤维细胞（Murine 3T3 fibroblasts）为模子，正文接洽了周期性单轴拉伸刺激下细胞有丝分割目标与应力纤维排布的顺序。接洽表白周期性单轴拉伸刺激不妨开辟细胞有丝分割目标与应力纤维笔直于外载目标排布；而阻断应力纤维的两种基础因素（微丝和肌球卵白Ⅱ）可引导应力纤维和有丝分割目标重排；更加是在低浓淡的肌球卵白Ⅱ控制剂（ML7和Blebbistatin）的效率下，细胞有丝分割与应力纤维均平行于外载目标。上述一切试验前提下，应力纤维排布和有丝分割目标均具备莫大关系性。撤掉外载，在应力纤维排布未变换的情景下，细胞有丝分割目标仍与应力纤维排布目标维持普遍。证明外载并不径直确定有丝分割目标。商量到应力纤维的排布先于有丝分割定向爆发，所以上述截止提醒单轴拉伸力学刺激经过开辟应力纤维的排布感化有丝分割目标的决定。 提防到低浓淡的肌球卵白Ⅱ控制剂可引导应力纤维平行于周期性单向外载目标排布这一风趣的局面，正文引入分子底栖生物学试验本领，既而对周期性单轴拉伸开辟细胞应力纤维笔直于外载排布的体制举行了商量。沿用Y27632、ML7和Blebbistatin辨别奇异性地控制Rho-kinase活性、肌球卵白轻链激酶（Myosin Light Chain Kinase，MLCK）活性以及肌球卵白轻链（Myosin Light Chain, MLC）的盐酸化，径直或转弯抹角地控制了MLC的盐酸化程度。按照往常文件通讯，细胞应力纤维的内应力（Actomyosin contractility）由MLC盐酸化启动，MLC的盐酸化程度不妨表征细胞应力纤维内应力的巨细，所以上述控制剂均能对细胞内应力爆发控制效率。试验表白，跟着控制剂（ML7或Blebbistatin）剂量减少，MLC盐酸化程度低沉，周期性单轴拉伸刺激下的细胞微丝骨子排布表露笔直于外载→随机散布→平行于外载→随机散布的变革趋向。其次，沿用Calyculin A刺激细胞的内应力之后，MLC的盐酸化程度升高，而且应力纤维笔直于外载的趋向巩固。第三，对上述一切试验组其余统计学领会表白，周期性单轴拉伸刺激下，应力纤维与外载目标之间的平衡夹角与MLC盐酸化程度之间生存着缺乏减少的线性联系，并且这种联系不受附加的感化成分（药物）的感化。 上述截止表白，周期性单轴拉伸刺激下，细胞的内应力程度是调节和控制应力纤维排布目标的要害成分，而应力纤维的排布最后确定了细胞有丝分割目标的决定。二、浮皮样式天生素（Epimorphin，EPM）在开辟肝干/祖细胞（WB-F344）产生胆管构造进程中的效率及其体制的接洽 管腔样式的发盼望制是发育底栖生物学、构造工程和复活医术中的要害题目。肝脏具备宏大的复活本领，管腔样式爆发是其复活的要害办法。正文以大鼠WB-F344细胞为模子，接洽了EPM开辟肝干/祖细胞向胆管分裂，产生胆管构造的效率机理。不行溶EPM在全党外不妨开辟肝干/祖细胞WB-F344向胆管世系分裂，产生管腔样构造，并督促WB-F344细胞产生粘着斑，开辟细胞应力纤维成平行的整装陈设；而简单在培植基中介入可溶EPM则无此效率。上述局面以及往常文件通讯，提醒EPM的空间散布是管腔样构造爆发的要害。引入微/纳米创造本领（Micro-pattern），正文安排了一个细胞-EPM彼此效率的模子体制，试验表白不行溶的EPM不妨开辟WB-F344细胞有丝分割目标的决定。沿用抗EPM抗原、β1调整素中庸性抗原以及Latrunculin A处置细胞后，上述模子体制中的细胞有丝分割目标呈随机散布，证明细胞有丝分割定向依附于EPM、β1调整素介导的粘附以及应力纤维。对准WB-F344细胞的单轴拉伸试验进一步表白细胞的应力纤维排布目标在有丝分割的定向进程中起要害效率。在不行溶EPM开辟WB细胞产生管腔样样式的试验中，阻断细胞微丝骨子的组建或用β1调整素中庸性抗原处置细胞均能阻断EPM开辟的管腔样式爆发。 归纳上述试验局面，正文提出EPM空间散布开辟WB-F344细胞产生管腔样构造的体制的假说：EPM经过调节和控制粘着斑和应力纤维的合成与排布，从而感化WB-F344细胞的有丝分割目标的决定，并最后开辟其产生具备胆管上皮细胞标记的管腔样构造。

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